今日（10月8日），宜联生物宣布与安进公司达成全球临床研究和药品供应合作协议。根据合作协议，安进将主导一项全球临床研究，以评估宜联生物的靶向B7-H3的抗体偶联药物YL201与安进的靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE®）IMDELLTRA™（通用名为：tarlatamab）联合治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的潜力。宜联生物将为该联合研究提供试验性药物YL201。

 

 

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性高级别神经内分泌肿瘤，预后极差。大约2/3的SCLC患者在确诊时为广泛期（ES-SCLC）疾病，其特征是肿瘤远端转移或者超出单一放射治疗范围。ES-SCLC患者与局限期（LS-SCLC) 患者相比预后更差。

 

YL201是一种宜联生物开发的靶向B7-H3的抗体偶联药物（ADC），为利用新一代肿瘤微环境可激活的新型毒素连接子平台技术与高度特异性的B7-H3抗体偶联开发。B7-H3在多种恶性肿瘤的分化和起始细胞上过表达，但在正常组织中的表达有限，具备开发ADC药物的潜力。目前，YL201正在进行四项1期或2期研究，包括一项国际多中心1期临床试验。

 

YL201单药在ES-SCLC中已展现出优异疗效，宜联生物已在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布了YL201用于包括SCLC在内的晚期实体瘤患者的1/2期临床试验结果。在276例存在至少一次基线后肿瘤评估的患者中，客观缓解率（ORR）为44.6%，疾病控制率（DCR）为83.7%。其中在ES-SCLC扩展队列中，ORR为68.1%，mPFS为6.2个月。

 

IMDELLTRA是安进公司研发的一款靶向免疫疗法，它能够同时结合肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3，激活T细胞形成细胞溶解突触并杀伤DLL3表达的SCLC细胞。DLL3表达在约85%~96%的SCLC患者肿瘤细胞表面，但极少在健康细胞上表达，这样的表达量差异使得DLL3成为诊疗SCLC的潜力靶点。今年5月，IMDELLTRA已获得美国FDA加速批准，用于治疗接受含铂化疗时或接受含铂化疗治疗后进展的ES-SCLC成人患者。

 

本次安进和宜联生物达成合作的是一项全球多中心、开放标签的1b期临床试验，旨在评估YL201与IMDELLTRA的联合用药在ES-SCLC患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。该研究将探索两款创新药物在ES-SCLC治疗中的潜力，通过YL201与IMDELLTRA的潜在协同作用从而有望进一步提高临床获益。

 

参考资料：

[1]宜联生物宣布YL201达成一项全球临床联用试验和药品供应合作. Retrieved  Oct 08, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/J4dieNGT-qwvruWwQ_Vm9A

[2]宜联生物：YL201临床数据首发，小细胞肺癌PFS超6个月，并显示多瘤种潜力. Retrieved  Sep 13, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/78ZMUiHC_D3LCP3aAoqu4A