过去几年里,基于SHP2抑制剂的研发已经取得了长足的进步。早期研发的靶向催化位点的SHP2抑制剂均因选择性差、生物利用度低等原因未能成药。因此,SHP2变构抑制剂的开发已成为重要的研究方向。然而,也有研究表明,目前成功开发的基于变构位点的SHP2抑制剂存在着脱靶问题。SHP2抑制剂在联合用药和替代药物的使用方面有很大的优势和空间。我们相信,SHP2抑制剂将会成为新一个药物研发的掘金之地,有望产生重磅炸弹级别的全新抗癌药物,造福更多的患者。参考文献:1、凯莱英药闻.《 打破“不可成药”魔咒,SHP2抑制剂谁将率先突围?》2、A CompreheNsive review of SHP2 aNd its role iN CaNCer. doi.org/10.1007/s13402-022-00698-1.3、The ‘Shp’iNg News: SH2 domaiN-CoNtaiNiNg TyrosiNe phosphatases iN Cell sigNaliNg. TreNds BioChem. SCi. 28, 284–293 (2003)4、StruCtural aNd MeChaNistiC INsights iNto LEOPARD SyNdrome-AssoCiated SHP2 MutatioNs. J. Biol. Chem. 288, 10472–10482 (2013)5、What Have We LearNed from SH2 DomaiNs? Methods Mol. Biol. 1555, 37–43 (2017)